Untersuchungen zur Wirkung von KP 735 auf das klonogene Wachstum maligner frisch explantierter humaner Tumorzellen in vitro

Inhaltsverzeichnis

• 1. Einleitung
• 2. Grundlagen
  • 2.1. Die Stammzellhypothese
  • 2.2. Entwicklungsgeschichte der Tumorklonierung
    • 2.2.1. Klonierungsverfahren in Petrischalen
    • 2.2.2. Weichagarklonierung in Glaskapillaren
    • 2.2.3. Anwendungsbereiche der Weichagarklonierung und Perspektiven
  • 2.3. Cisplatin
    • 2.3.1. Strukturformel und Wirkungsmechanismus
    • 2.3.2. Wirkungsspektrum, Nebenwirkungen und Pharmakokinetik
  • 2.4. Carboplatin
    • 2.4.1. Chemische Struktur, Wirkmechanismus und Pharmakokinetik
    • 2.4.2. Klinische Wirksamkeit und Nebenwirkungen
  • 2.5. cis-Diammin-[(bis(phosphonatomethyl)amino)acetato(2-)-O₁,N₁]platin(II) (KP 735)
    • 2.5.1. Chemische Struktur und Physikalisch-chemische Eigenschaften
    • 2.5.2. Herstellung
    • 2.5.3. Untersuchungen zur Interaktion von Platinverbindungen mit Biomolekülen
    • 2.5.4. Hypothesen zum antitumoralen Wirkungsmechanismus
    • 2.5.5. Präklinische Untersuchungen zur Wirksamkeit von KP 735
    • 2.5.6. Toxikologische Daten
• 3. Fragestellung der Dissertation
• 4. Eigene Untersuchungen
  • 4.1. Material
    • 4.1.1. Arbeitsgeräte und Labormaterial
    • 4.1.2. Flüssigmaterialien und Medien
    • 4.1.3. Klinisch eingesetzte Zytostatika
    • 4.1.4. Die Platinverbindung KP 735
  • 4.2. Durchführung der Kapillären Weichagarklonierung
    • 4.2.1. Probenentnahme und Transport
    • 4.2.2. Aufarbeitung des Tumormaterials bis zur Einzelzellsuspension
      • 4.2.2.1. Vorgehen bei Punktaten
      • 4.2.2.2. Bearbeitung solider Proben
      • 4.2.2.3. Einfrieren von Tumorzellen und Wiederauftauen
    • 4.2.3. Zellzahlbestimmung und Vitalitätsbeurteilung
    • 4.2.4. Kontinuierliche Exposition
    • 4.2.5. Kurzzeitexposition
    • 4.2.6. Auswertung des klonogenen Wachstums
      • 4.2.6.1. Lichtmikroskopische Zählkriterien
      • 4.2.6.2. Statistische Methoden
• 5. Ergebnisse
  • 5.1. Charakterisierung des untersuchten Tumormaterials
    • 5.1.1. Auswertbare Proben
      • 5.1.1.1. Kontinuierliche Exposition
      • 5.1.1.2. Kurzzeitexposition
    • 5.2. Beeinflussung des klonogenen Wachstums durch KP 735
      • 5.2.1. Antitumorale Aktivität bei Langzeitexposition
      • 5.2.2. Antitumorale Aktivität bei der Kurzzeitexposition
    • 5.3. Antitumorale Wirksamkeit von KP 735 in Abhängigkeit von der Expositionsdauer
    • 5.4. Individuelle Konzentrations-Wirkungskurven
    • 5.5. Wirkungsvergleich zwischen KP 735 und klinisch eingesetzten Zytostatika in vitro
      • 5.5.1. Kontinuierliche Exposition
      • 5.5.2. Kurzzeitexposition
    • 5.6. Tumortypen mit besonderer Sensitivität oder Resistenz gegenüber KP 735
    • 5.7. Morphologie einzelner Tumorkolonien
• 6. Diskussion
• 7. Zusammenfassung

Zielsetzung und Themenschwerpunkte

Die Dissertation untersucht die Wirkung der Platinverbindung KP 735 auf das Wachstum von menschlichen Tumorzellen im Labor. Es soll geklärt werden, ob KP 735 einen antiproliferativen Effekt zeigt, ob eine Konzentrations-Wirkungsbeziehung besteht, und wie sich die Wirkung bei unterschiedlichen Behandlungsdauern (Langzeit- und Kurzzeitexposition) verändert. Ein weiterer Schwerpunkt ist der Vergleich der Wirksamkeit von KP 735 mit etablierten Zytostatika und die Identifizierung von Tumortypen mit besonderer Sensitivität oder Resistenz.

• Wirkung von KP 735 auf das Wachstum menschlicher Tumorzellen in vitro
• Konzentrations-Wirkungs-Beziehung von KP 735
• Vergleich der Wirksamkeit von KP 735 bei Langzeit- und Kurzzeitexposition
• Vergleich der Wirksamkeit von KP 735 mit etablierten Zytostatika
• Sensitivität und Resistenz verschiedener Tumortypen gegenüber KP 735

Zusammenfassung der Kapitel

Kapitel 1 (Einleitung) beschreibt die Bedeutung neuer Krebsmedikamente und die Notwendigkeit der Erforschung von KP 735. Kapitel 2 (Grundlagen) erläutert die Stammzellhypothese, die Entwicklung der Tumorklonierungstechniken (in Petrischalen und Kapillaren), sowie die Wirkungsmechanismen von Cisplatin und Carboplatin, und gibt einen Überblick über KP 735. Kapitel 4 (Eigene Untersuchungen) detailliert die Materialien und Methoden der Studie, inklusive der Durchführung der Weichagarklonierung. Kapitel 5 (Ergebnisse) präsentiert die Daten zur Charakterisierung des Tumormaterials, die Wirkung von KP 735 bei unterschiedlichen Konzentrationen und Expositionsdauern, und den Vergleich mit anderen Zytostatika.

Schlüsselwörter

KP 735, cis-Diammin-[(bis(phosphonatomethyl)amino)acetato(2-)-O₁,N₁]platin(II), Tumorklonierung, Weichagarklonierung, Chemosensitivität, Cisplatin, Carboplatin, Antitumorale Aktivität, In-vitro-Untersuchung, Konzentrations-Wirkungs-Beziehung, Expositionsdauer.