Toxizität von Organometallkomplexen. Modulation von Signalwegen und Induktion von Apoptose in Tumorzelllinien

Inhaltsverzeichnis

• Zusammenfassung / Summary in English
• Zusammenfassung
• Summary in English
• Einleitung
• Organometallkomplexe als Chemotherapeutika
• Ruthenium-basierte Chemotherapeutika
• Untersuchte Ruthenium-Komplexe
• Apoptose
• DNA-Schädigung und Zellzyklus-Arrest
• MAP-Kinasen und der JNK-Signalweg
• Zielsetzung der Arbeit
• Material und Methoden
• Material
• Zelllinien
• Lösungen und Puffer
• Chemikalien und Kits
• Geräte und Computerprogramme
• Methoden
• Zellkultur
• MTT-Assay
• Lactat-Dehydrogenase-Assay zur Nekrosebestimmung
• Apo-ONE-Assay zur Bestimmung der Caspase-3/7-Aktivität
• DNA-Fragmentationsanalyse als Apoptosenachweis
• Fluoreszenzmikroskopie (Live-Dead-Assay)
• Comet-Assay zur Detektion von DNA-Strangbrüchen
• Zellzyklusanalyse mittels Durchflusszytometer
• Western Blotting zur Untersuchung der JNK-Phosphorylierung
• Ergebnisse
• Zytotoxizität
• Art des Zelltodes
• DNA-Strangbrüche
• Einfluss auf den Zellzyklus
• Modulation von MAP-Kinasen
• Diskussion
• Zytotoxizität der Rutheniumkomplexe
• Apoptoseinduktion durch H-179
• Verursachung von DNA-Schäden durch H-179
• Einfluss von H-179 auf den Zellzyklus
• Einfluss von H-179 auf MAP-Kinase-Phosphorylierung
• Ausblick
• Danksagung
• Abkürzungsverzeichnis
• Literatur- und Quellenverzeichnis
• Anhang

Zielsetzung und Themenschwerpunkte

Die Masterarbeit untersucht die Toxizität von Organometallkomplexen, insbesondere Ruthenium-basierten Komplexen, in verschiedenen Tumorzelllinien. Ziel ist es, die Mechanismen der Zytotoxizität zu erforschen, insbesondere die Induktion von Apoptose und die Modulation von Signalwegen.

• Die Untersuchung der Toxizität von neuartigen Ruthenium-Komplexen in Tumorzelllinien
• Die Identifizierung der Mechanismen der Apoptoseinduktion durch Ruthenium-Komplexe
• Die Rolle der DNA-Schädigung und der Aktivierung von MAP-Kinasen bei der Apoptoseinduktion
• Der Einfluss von Ruthenium-Komplexen auf den Zellzyklus
• Die Bewertung des Potenzials von Ruthenium-Komplexen als Chemotherapeutika

Zusammenfassung der Kapitel

Die Einleitung führt in das Thema der Organometallkomplexe als Chemotherapeutika ein und beschreibt die Bedeutung von Ruthenium-basierten Komplexen für die Krebstherapie. Anschließend werden wichtige Mechanismen der Apoptoseinduktion, die DNA-Schädigung, die Zellzyklusregulation und die Rolle der MAP-Kinasen erläutert. Die Zielsetzung der Arbeit wird definiert.

Das Kapitel „Material und Methoden“ beschreibt die verwendeten Zelllinien, Lösungen, Chemikalien, Geräte und Methoden. Die detaillierte Beschreibung umfasst Zellkulturtechniken, Toxizitätstests, Apoptose-Assays, DNA-Schädigungsassays, Zellzyklusanalysen und Western Blotting.

Im Kapitel „Ergebnisse“ werden die Ergebnisse der Toxizitätsstudien präsentiert. Die Zytotoxizität der Ruthenium-Komplexe wird quantifiziert und die Art des Zelltodes, die DNA-Schädigung, der Einfluss auf den Zellzyklus und die Modulation von MAP-Kinasen werden untersucht.

Schlüsselwörter

Organometallkomplexe, Ruthenium, Chemotherapie, Krebstherapie, Apoptose, DNA-Schädigung, Zellzyklus, MAP-Kinasen, JNK, Zytotoxizität, Tumorzelllinien