Entwicklung eines Bestimmungsverfahrens für liposomal verkapseltes Daunorubicin (DaunoXome)

Inhaltsverzeichnis

• 1 Einleitung
  • 1.1 Krebsforschung als gesellschaftliche Herausforderung
  • 1.2 Die konventionellen Therapiemöglichkeiten
  • 1.3 Allgemeine Aspekte der Chemotherapie
  • 1.4 Pharmakokinetik
  • 1.5 Liposomal verkapseltes Daunorubicin (DaunoXome®)
  • 1.6 Zielsetzungen dieser Arbeit
• 2 Theoretische Hintergründe
  • 2.1 Anthrazykline
    • 2.1.1 Chemische Eigenschaften der Anthrazykline
    • 2.1.2 Stabilität der Anthrazykline in wässrigen Medien
    • 2.1.3 Anwendung der Anthrazykline in der Chemotherapie
    • 2.1.4 Pharmakokinetik der Anthrazykline
    • 2.1.5 Bisherige Analytik der Anthrazykline und alternative Bestimmungsverfahren
  • 2.2 Liposomal verkapselte Zytostatika
    • 2.2.1 Entwicklung der liposomal verkapselten Anthrazykline
    • 2.2.2 DaunoXomeⓇ
    • 2.2.3 Anwendung und Vorteile von DaunoXome® in der Chemotherapie
    • 2.2.4 Pharmakokinetik von DaunoXome®
  • 2.3 Festphasenextraktion von Pharmaka aus biologischen Matrizes
    • 2.3.1 Off-line Festphasenextraktion
    • 2.3.2 On-line Festphasenextraktion durch LC-LC Kopplung
    • 2.3.3 Extraktion mit restricted-access Material
  • 2.4 Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie
    • 2.4.1 Beurteilungsparameter für gute Chromatogramme in der HPLC
    • 2.4.2 Probleme bei der Chromatographie basischer Analyten
    • 2.4.3 Detektion mittels Fluoreszenz und Absorption
• 3 Entwicklung des Bestimmungsverfahrens
  • 3.1 Detektion der Anthrazykline
  • 3.2 Stabilität der Anthrazykline in wässrigen Medien
  • 3.3 Auswahl der chromatographischen Phase und Optimierung der Trennparameter
  • 3.4 Optimierung der Probeninjektion
  • 3.5 Entwicklung der off-line Extraktion
  • 3.6 Validierung der off-line Festphasenextraktion – Kalibrierfunktion
  • 3.7 Entwicklung der on-line Extraktion
  • 3.8 Validierung der on-line Festphasenextraktion – Kalibrierfunktion
  • 3.9 Vergleich der Extraktionsverfahren
• 4 Anwendung des Bestimmungsverfahrens auf Patientenproben
  • 4.1 Bestimmung der Plasmakonzentration von DaunoXomeⓇ
  • 4.2 Pharmakokinetik von DaunoXome®

Zielsetzung und Themenschwerpunkte

Die Diplomarbeit befasst sich mit der Entwicklung eines Bestimmungsverfahrens für liposomal verkapseltes Daunorubicin (DaunoXome®). Ziel ist es, ein robustes und zuverlässiges Verfahren zur Quantifizierung des Wirkstoffs in biologischen Matrices zu etablieren.

• Entwicklung eines analytischen Verfahrens zur Bestimmung von Daunorubicin in biologischen Matrizes
• Untersuchung der Pharmakokinetik von DaunoXome®
• Optimierung der Extraktions- und Trennverfahren für Daunorubicin
• Validierung des entwickelten Bestimmungsverfahrens
• Anwendung des Verfahrens auf Patientenproben

Zusammenfassung der Kapitel

Die Diplomarbeit gliedert sich in fünf Kapitel. Kapitel 1 führt in die Thematik der Krebsforschung und der Chemotherapie ein, wobei insbesondere die Pharmakokinetik von Daunorubicin und die Eigenschaften von DaunoXome® beleuchtet werden. Kapitel 2 beschäftigt sich mit den theoretischen Grundlagen der Anthrazykline, liposomal verkapselter Zytostatika und der Festphasenextraktion. In Kapitel 3 wird die Entwicklung des Bestimmungsverfahrens Schritt für Schritt beschrieben, angefangen bei der Detektion der Anthrazykline über die Auswahl der chromatographischen Phase bis hin zur Validierung der Extraktionsverfahren. Kapitel 4 widmet sich der Anwendung des entwickelten Verfahrens auf Patientenproben, wobei die Plasmakonzentration von DaunoXome® bestimmt und die Pharmakokinetik untersucht wird.

Schlüsselwörter

Die Diplomarbeit fokussiert auf die Themengebiete der Krebsforschung, der Chemotherapie, der Anthrazykline, der liposomal verkapselten Zytostatika, der Festphasenextraktion und der Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie. Wichtige Schlüsselbegriffe sind Daunorubicin, DaunoXome®, Pharmakokinetik, HPLC, off-line und on-line Extraktion.