Immunmonitoring bei Patienten mit Multipler Sklerose unter Therapie mit ß-Interferonen - Aufdecken von Wirkmechanismen und Suche nach prognostischen Markern

Inhaltsverzeichnis

• Abkürzungen
• I. ZUSAMMENFASSUNG
• Inhaltsverzeichnis
• II. EINLEITUNG
• Teil A: Multiple Sklerose als Erkrankung
• 1. Autoimmunität: Reaktionen gegen körpereigene Antigene
• 2. Morphologische Veränderungen und daraus resultierende Symptome
• 3. Wesentliche Klinische Verlaufsformen
• 4. Ätiologische Faktoren
• 5. Molekulare Pathogenese
• 6. Therapie mit rekombinantem Beta-Interferon (IFN-ẞ)
• 6.1. Wirkhypothese des rIFN-ẞ
• 7. Heterogenität
• 8. Prognostische Surrogat-Marker
• Teil B: Labor-Methoden für das Screening immunologischer Surrogat-Marker
• 1. Die Polymerase-Ketten-Reaktion
• 2. ,,Real-Time" und „On-Line" PCR
• 3. Prinzip der ,,real-time“ PCR zur Bestimmung einer Startkopienzahl
• 3.1. Unterschied zur konventionellen PCR
• 3.2. Der Cp-Wert
• 4. Das LightCyclerⓇ-System
• 5. Fluoreszenz-basierte Detektionsformate
• 5.1. Unspezifische Detektion mittels SYBRⓇ- Green I
• 5.2. Hybridisierungssonden für eine Sequenz-spezifische Detektion
• 6. Schmelzkurvenanalyse
• 7. Reverse Transkription - Polymerase Kettenreaktion (RT-PCR)
• 8. RT-PCR Quantifizierungsprinzipien
• Teil C: Ziele der Arbeit

Zielsetzung und Themenschwerpunkte

Die Dissertation untersucht die immunologische Reaktion von Patienten mit Multipler Sklerose (MS) auf die Therapie mit rekombinantem Beta-Interferon (rIFN-β). Die Arbeit konzentriert sich auf die Identifizierung von Wirkmechanismen und die Suche nach prognostischen Markern, die den Verlauf der MS-Erkrankung beeinflussen können.

• Analyse der Genexpression von Zytokinen und Adhäsionsmolekülen in MS-Patienten unter rIFN-β-Therapie
• Entwicklung und Validierung einer "real-time" RT-PCR Methode zur quantitativen Bestimmung der Genexpression
• Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Veränderungen der Genexpression und dem klinischen Verlauf der MS
• Bewertung des Potenzials von immunologischen Surrogat-Markern für die Prognose und Therapieüberwachung von MS

Zusammenfassung der Kapitel

Die Dissertation beginnt mit einer umfassenden Einleitung, die die Grundlagen der Multiplen Sklerose, die verschiedenen Therapiemöglichkeiten und insbesondere die Wirkweise von rIFN-β beleuchtet. Anschließend werden die angewandten Labormethoden detailliert beschrieben, wobei der Fokus auf die "real-time" RT-PCR liegt. Die folgenden Kapitel befassen sich mit den Ergebnissen der Untersuchungen, die sich mit der Genexpression von Zytokinen und Adhäsionsmolekülen in MS-Patienten unter rIFN-β-Therapie auseinandersetzen.

Schlüsselwörter

Die Dissertation behandelt das Thema der Multiplen Sklerose, insbesondere die Immuntherapie mit rekombinantem Beta-Interferon (rIFN-β). Die Arbeit konzentriert sich auf die Analyse der Genexpression von Zytokinen und Adhäsionsmolekülen, um Wirkmechanismen und prognostische Marker zu identifizieren. Die "real-time" RT-PCR spielt eine zentrale Rolle als Methode zur quantitativen Bestimmung der Genexpression. Weitere wichtige Schlüsselwörter sind: Autoimmunität, Immunmonitoring, Surrogat-Marker, Therapieeffizienz, Krankheitsaktivität und Biomarker-Entwicklung.