Estudio Múltiple de Polimorfismos Genéticos en pacientes de Linfomas de Células B Maduras

Inhaltsverzeichnis (Tabla de contenidos)

• Introducción

  • Epidemiología del Linfoma

    • Epidemiología de Linfomas en España

  • Patogénesis del Cáncer

    • Factores genéticos

  • Polimorfismos: definición y conceptos

    • Polimorfismos en el número de repetición en tándem
    • Polimorfismo de nucleótido simple (SNPs)

  • Factores medioambientales en el desarrollo del cáncer

    • Sustancias químicas con poder carcinogénico.
    • Mecanismos de daño en el ADN

  • Exposición a tóxicos

    • Agentes biológicos.- Infecciones
    • Radiaciones
    • Sustancias Químicas

  • Carcinógenos ocupacionales

    • Arsénico y derivados
    • Asbestos
    • Oxido de Etileno
    • Hidrocarburos aromáticos policíclicos (PHAs)
    • Aminas aromáticas

  • Defensa frente a tóxicos.-Metabolismo de xenobióticos

    • Reacciones de Biotransformación
    • Factores que modifican la Biotransformación:

  • Enzimas de metabolización de tóxicos

    • Glutatión trasferasas (GST).
    • Quinona Oxidoreductasa 1 (NQO1).
    • Paraoxonasa 1 (PON1)
    • Epóxido hidrolasa microsomal 1 (EPHX1 ó mEH1)

  • Mecanismos de reparación y síntesis del ADN

    • Reparación directa
    • Reparación por escisión de base (BER)
    • Reparación por escisión de nucleótido (NER).
    • Reparación de desapareamiento de bases (MMR)
    • Reparación sobre la marcha

  • Polimorfismos en genes de metabolismo de xenobióticos.- Riesgo de cáncer

    • Polimorfismos de las Enzimas Glutatión Transferasas (GST)
    • Polimorfismos de la Enzima Quinona Oxidoreductasa 1 (NQO1)
    • Polimorfismos de la Enzima Paraoxonasa sérica/arilesterasa 1 (PON1)
    • Polimorfismos de Enzima Epóxido Hidroxilasa Microsomal 1 (EPHX1).

  • Polimorfismos en genes de reparación y síntesis del ADN.- Riesgo de cáncer

    • Polimorfismo enzima Xeroderma Pigmentosum grupo A (XPA)
    • Polimorfismo enzima Excision Repair Cross-Complementing (ERCC5)
    • Polimorfismos de la enzima Metionina Sintasa o Sintetasa (MS)
  • Objetivos
  • Materiales y Métodos
  • Procedencia de las muestras
  • Zona geográfica elegida de estudio
  • Definición de Exposiciones
  • Selección y caracterización de los polimorfismos más significativos
  • Preparación de las muestras
  • Genotipado de las muestras
  • Genotipado con PCR Multiplex del polimorfismo GSTT1 y GSTM1
  • Genotipado de las muestras mediantes sondas Taqman.
  • Genotipado EPHX1 rs1051740 mediante técnica Amplifluor.
  • Análisis Estadístico en el estudio
  • Resultados
  • Resultados del SNP GSTT1 y GSTM1
  • Resultados de los SNP de enzimas de metabolización.
  • Resultados de los SNP de enzimas de reparación y síntesis de ADN (ERCC5, XPA y MTR.)
  • Discusión
  • Polimorfismo de Metabolización GSTs
  • Polimorfismos de enzimas de metabolización: EPHX1, NQO1 y PON1.
  • Polimorfismos de enzimas de metabolización: XPA, ERCC5 y MS.
  • Conclusiones

  Zielsetzung und Themenschwerpunkte (Objetivos y temas clave)

  Este estudio se centra en el análisis de la asociación entre los polimorfismos genéticos en enzimas de metabolización y reparación del ADN y el riesgo de desarrollar linfomas de células B maduras. Se busca determinar si la presencia de estos polimorfismos, particularmente en individuos expuestos a sustancias químicas o tabaquismo, influye en la susceptibilidad a esta enfermedad. Además, se analizan los polimorfismos en genes de reparación y síntesis del ADN para determinar su posible rol en el desarrollo de cáncer.

  • Determinar si la presencia de genotipos de GSTT1 constituye un factor de riesgo para el desarrollo de neoplasias maduras de células B en individuos expuestos.
  • Conocer la asociación entre los polimorfismos asociados a PON1 y el riesgo de linfoma en individuos expuestos.
  • Comprobar el efecto de los polimorfismos en genes de reparación y síntesis del ADN en el riesgo de padecer cáncer.
  • Investigar la interacción entre factores genéticos y ambientales en la predisposición a linfomas de células B maduras.
  • Contribuir a la comprensión de la multifactorialidad del desarrollo de linfomas de células B maduras.

  Zusammenfassung der Kapitel (Resumen de capítulos)

  La introducción aborda la epidemiología del linfoma y la patogénesis del cáncer, describiendo la importancia de los factores genéticos y medioambientales en su desarrollo. Se profundiza en la definición de polimorfismos y se explican los diferentes tipos, con especial énfasis en los SNPs. Se describen los mecanismos de daño al ADN causados por agentes químicos y radiaciones, incluyendo la formación de aductos con el ADN y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS).

  A continuación, se exploran los diferentes tipos de tóxicos que pueden afectar al organismo, como agentes biológicos, radiaciones y sustancias químicas, destacando los carcinógenos ocupacionales como el arsénico, el asbesto, el óxido de etileno, los hidrocarburos aromáticos policíclicos (PHAs) y las aminas aromáticas.

  El capítulo dedicado al metabolismo de xenobióticos explica los diferentes procesos de detoxificación del organismo, divididos en tres fases: fase I, fase II y fase III. Se describen las enzimas que participan en cada fase, con especial énfasis en las glutatión transferasas (GSTs), la quinona oxidoreductasa 1 (NQO1), la paraoxonasa 1 (PON1) y la epóxido hidrolasa microsomal 1 (EPHX1).

  Posteriormente, se analizan los diferentes mecanismos de reparación del ADN, incluyendo la reparación directa, la reparación por escisión de base (BER), la reparación por escisión de nucleótidos (NER) y la reparación de desapareamiento de bases (MMR). Se describen las enzimas implicadas en cada mecanismo, como XPA y ERCC5. Se estudia también la enzima metionina sintetasa (MS), crucial para la síntesis de metionina, un sustrato esencial para la replicación del ADN.

  Schlüsselwörter (Palabras clave)

  Linfoma de células B maduras, polimorfismos genéticos, enzimas de metabolización, glutatión transferasas, quinona oxidoreductasa, paraoxonasa, epóxido hidrolasa, reparación del ADN, Xeroderma Pigmentosum, Excision Repair Cross-Complementing, metionina sintetasa, exposición a tóxicos, carcinógenos, estrés oxidativo, factores ambientales, riesgo de cáncer, interacción genes-ambiente.