Synthese selektiver Muskarin M3-Rezeptor Antagonisten

Inhaltsverzeichnis

• Einleitung
• Einführung zu GPCRs
• Strukturbetrachtungen des M2- und M3-Rezeptors
• Aufgabenstellung
• Eigene Ergebnisse
• Syntheseübersicht
• Synthese des mit Quinuclidinol veresterten Paracyclophanderivats (14)
• Bromierung von Paracyclophan (1)
• Synthese der α-Hydroxyester (2, 4, 5) mit Brom-Paracyclophan
• Synthese des mit Quinuclidinol veresterten Naphthylderivats (8)
• Synthese des α-Hydroxyesters aus Brom-Methoxynaphtalin (6)
• Umesterung mit Quinuclidinol zur Endverbindung (8)
• Synthese des mit Quinuclidinol veresterten Biphenylderivats (11)
• Synthese von Brom-Methoxybiphenyl (9)
• Synthese des α-Hydroxyesters (10) aus Brom-Methoxybiphenyl
• Umesterung des α-Hydroxyesters mit Quinuclidinol zur Endverbindung (11)
• Synthese des mit Quinuclidinol veresterten Ethinderivats (13)
• Rezeptorbindungsstudien
• Zusammenfassung und Ausblick
• Experimenteller Teil
• Allgemeine Angaben
• Arbeitsmaterialien
• Analysemethoden
• Synthesen
• (3R)-quinuclidin-3-yl-2-(1,4(1,4)-dibenzenacyclohexaphane-12-yl)-2-hydroxy-2-phenylacetate (14)
• 1²-bromo-1,4(1,4)-dibenzenacyclohexaphane (1)
• Ethyl-2-(1,4(1,4)-dibenzenacyclohexaphane-12-yl)-2-hydroxy-2-phenylacetate (2)
• 1,4(1,4)-dibenzenacyclohexaphan-12-ol (3)
• Methyl-2-(1,4(1,4)-dibenzenacyclohexaphane-12-yl)-2-hydroxy-2-phenylacetate (4)
• Ethyl-2-(1,4(1,4)-dibenzenacyclohexaphane-12-yl)-2-hydroxyacetate (5)
• (3R)-quinuclidin-3-yl-2-hydroxy-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-phenylacetate (8)
• Methyl-2-hydroxy-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-phenylacetate (7)
• Methyl-2-hydroxy-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-phenylacetate (6)
• (3R)-quinuclidin-3-yl-2-hydroxy-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-phenylacetate (8)
• (3R)-quinuclidin-3-yl-hydroxy-2-(4’-methoxy-[1,1’-biphenyl]-4-yl)-2-phenylacetate (11)
• 4-bromo-4'-methoxy-1,1'-biphenyl (9)
• Methyl-2-hydroxy-2-(4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-phenylacetate (10)
• (3R)-quinuclidin-3-yl-2-hydroxy-2-(4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-phenylacetate (11)
• (3R)-quinuclidin-3-yl-2-hydroxy-2-phenylbut-3-ynoate (13)
• Methyl-2-hydroxy-2-phenylbut-3-ynoate (12)
• (3R)-quinuclidin-3-yl-2-hydroxy-2-phenylbut-3-ynoate (13)

Zielsetzung und Themenschwerpunkte

Die vorliegende Arbeit hat das Ziel, verschiedene, potentiell selektive M3-Antagonisten basierend auf der Struktur von 3-Quinuclidinylbenzylat (QNB) durch Variation der Reste zu synthetisieren.

• Synthese selektiver M3-Rezeptor Antagonisten
• Einfluss von Resten auf die Selektivität und Affinität zum M3-Rezeptor
• Synthese und Charakterisierung neuer Verbindungen
• Rezeptorbindungsstudien zur Ermittlung der biologischen Aktivität
• Entwicklung von neuen Strategien zur Synthese von M3-selektiven Antagonisten

Zusammenfassung der Kapitel

Die Einleitung führt in die Thematik der G-Protein gekoppelten Rezeptoren (GPCR) ein und beleuchtet die strukturellen Besonderheiten der Muskarin M2- und M3-Rezeptoren. Die Aufgabenstellung definiert das Ziel der Synthese neuer M3-Antagonisten.

Der Abschnitt "Eigene Ergebnisse" beschreibt die Syntheseversuche verschiedener Derivate mit unterschiedlichen Resten. Es werden detaillierte Informationen über die durchgeführten Reaktionen, die verwendeten Reagenzien und die Charakterisierung der synthetisierten Verbindungen gegeben.

Die Zusammenfassung und der Ausblick fassen die wichtigsten Ergebnisse zusammen und stellen den Zusammenhang zu den Zielen der Arbeit her. Die Arbeit liefert wichtige Erkenntnisse über die Synthese von M3-selektiven Antagonisten.

Schlüsselwörter

Die wichtigsten Schlüsselwörter und Fokusthemen der Arbeit sind: Muskarin M3-Rezeptor Antagonisten, GPCR, Synthese, Rezeptorbindungsstudien, Selektivität, Affinität, Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR), Paracyclophan, Naphthylderivat, Biphenylderivat, Ethinderivat, Quinuclidinol, Bronchialverengung, COPD, Asthma, Medikamentenentwicklung.