Doktorarbeit / Dissertation, 2016
93 Seiten
ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ
Α. ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Β. ΒΑΣΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ-ΟΡΙΣΜΟΙ-ΟΡΟΛΟΓΙΑ
1. Ραδιο-μοριο-ϋποδοχεϊκή Θεραπεία =Peptide Receptor Radio-Nuclide Therapy (PRRNT) ή Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT)
2. Σωματοστατίνη (Somatostatin)
3. Σωματοστατινικοί Υποδοχείς (Somatostatin Receptors)
4. Ραδιοϊσότοπα Επισήμανσης των Σωματοστατινικών Υποδοχέων
5. Σωματοστατινικά Ανάλογα
Γ. ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ
Δ. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ
1. Επεμβατική Προσέγγιση
2. Ιντερφερόνη-άλφα (IFN-α)
3. Συστηματική Χημειοθεραπεία
Ε. Ραδιοπεπτιδική Θεραπευτική Αγωγή (PRRNT)
1. Ιστορική Αναδρομή
2. Ενδείξεις
3. Αντενδείξεις
4. Ειδικές Συνθήκες
5. Σχεδιασμός Θεραπευτικής Αγωγής
6. Ραδιοφάρμακα και Τεχνικές Χορήγησης
7. Διαδικασία της Χορήγησης
8. Θεραπευτικά Σχήματα
9. Συνδυασμός Ραδιοπεπτιδικών Θεραπειών με 90 Υ / 177 Lu
10. Ο Βεβαρημένος Ασθενής
11. Επαναχορηγήσεις
ΣΤ. ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ
Ζ. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
1. Οξείες
2. Καθυστερημένες Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Η. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Θ. ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ
1. Παρακολούθηση Μεταξύ Συνεδριών
2. Άμεση και Μακροπρόθεσμη Παρακολούθηση
ΕΙΔΙΚΟ ΜΕΡΟΣ
I. ΕΙΣΑΓΩΓΗ / ΣΚΟΠΟΣ
ΙΙ. ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
1. Επιλογή Ασθενών
2. Μεθοδολογία
3. Δοσιμετρικό Πρωτόκολλο
4. Στατιστική Ανάλυση
ΙΙΙ. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Δοσιμετρία
IV. ΣΥΖΗΤΗΣΗ
V. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Η παρούσα διδακτορική διατριβή αξιολογεί την αποτελεσματικότητα της ενδοαρτηριακής χορήγησης του ραδιοπεπτιδίου Lu-177 DOTATATE για την αντιμετώπιση ανεγχείρητων ηπατικών μεταστάσεων νευροενδοκρινούς χαρακτήρα, διερευνώντας τις δοσιμετρικές παραμέτρους και το θεραπευτικό όφελος για τους ασθενείς.
I. ΕΙΣΑΓΩΓΗ / ΣΚΟΠΟΣ :
Οι ηπατικές μεταστάσεις νεοπλασιών νευροενδοκρινούς χαρακτήρα συνδέονται με μειωμένα ποσοστά πενταετούς επιβίωσης, παρά τη βραδεία εξέλιξή τους, ενώ η χειρουργική εξαίρεσή τους καθίσταται δυσχερής, καθώς τη στιγμή της διάγνωσης η μεταστατική νόσος είναι εκτεταμένη και αφορά συνήθως το σύνολο των ηπατικών λοβών. Οι όλο και συχνότερα εφαρμοζόμενες εναλλακτικές θεραπευτικές μέθοδοι αποσκοπούν στην παράταση της επιβίωσης των ασθενών αυτών και τη μείωση του φορτίου όγκου στο ήπαρ και περιλαμβάνουν τον εμβολισμό, χημειο-εμβολισμό της ηπατικής αρτηρίας και / ή τη θερμοκαυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες σε συνδυασμό ή όχι με χειρουργική εξαίρεση. Τα τελευταία έτη, μελέτες πάνω στο ρόλο των πεπτιδίων και πεπτιδικών υποδοχέων των καρκινικών κυττάρων οδήγησαν στην ανάπτυξη πρωτοποριακών θεραπευτικών στρατηγικών.
Η χορήγηση υψηλών δόσεων ραδιο-σημασμένων πεπτιδικών αναλόγων έχει βρει εφαρμογή και στην ευρύτερη κατηγορία των νευροενδοκρινών νεοπλασιών. Το σημασμένο με Lu-177 πεντετριοτίδιο (συνθετικό ανάλογο της σωματοστατίνης, υποδοχείς της οποίας υπερεκφράζονται στην επιφάνεια των νευροενδοκρινούς προέλευσης καρκινικών κυττάρων), μετά τη δέσμευσή του από τον υποδοχέα της κυτταρικής μεμβράνης, εισέρχεται με αυτόν, υπό μορφήν συμπλόκου στο εσωτερικό του νεοπλασματικού κυττάρου, παραμένοντας για ικανό διάστημα, τόσο όσο χρειάζεται για να προκαλέσει μη επιδιορθώσιμες βλάβες στο κυτταρικό DNA. Ταυτόχρονα, εκτός από την καταγραφόμενη σπινθηρογραφικά ακτινοβολία γ, το Lu-177 εκπέμπει κατά τη διάσπαση του, β ακτινοβολία που είναι ιδιαίτερα ραδιοτοξική, όταν βρεθεί εγγύς του κυτταρικού DNA. Στην παρούσα κλινική έρευνα, περιγράφεται η εφαρμογή της ενδο-αρτηριακής χορήγησης του ραδιοπεπτιδίου Lu-177 DOTA-TATE, μετά από εκλεκτικό καθετηριασμό της αρτηρίας, ως μεθόδου.
Α. ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Εισαγωγή στη ραδιοπεπτιδική θεραπεία (PRRNT) και τη σημασία της για τους νευροενδοκρινείς όγκους.
Β. ΒΑΣΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ-ΟΡΙΣΜΟΙ-ΟΡΟΛΟΓΙΑ: Παρουσίαση των βασικών εννοιών της PRRNT, της σωματοστατίνης και των ραδιοϊσοτόπων που χρησιμοποιούνται.
Γ. ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ: Αναφορά στα χαρακτηριστικά των νευροενδοκρινών όγκων και τη σημασία της σωστής απεικόνισης για τη σταδιοποίηση.
Δ. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ: Επισκόπηση των διαθέσιμων μεθόδων αντιμετώπισης και του ρόλου της διεπιστημονικής προσέγγισης.
Ε. Ραδιοπεπτιδική Θεραπευτική Αγωγή (PRRNT): Αναλυτική παρουσίαση της μεθοδολογίας, των ενδείξεων και του σχεδιασμού της θεραπείας.
ΣΤ. ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ: Εξήγηση της μέτρησης της ακτινο-επιβάρυνσης οργάνων και όγκων για την εξατομίκευση της δόσης.
Ζ. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ: Περιγραφή των πιθανών οξέων και καθυστερημένων ανεπιθύμητων ενεργειών από τη θεραπεία.
Η. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Παρουσίαση των κλινικών αποτελεσμάτων της θεραπείας και των αναλύσεων επιβίωσης.
Θ. ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ: Οδηγίες για την κλινική και απεικονιστική παρακολούθηση των ασθενών κατά και μετά τη θεραπεία.
PRRNT, Lu-177, DOTA-TATE, νευροενδοκρινείς όγκοι, ηπατικές μεταστάσεις, δοσιμετρία, ραδιοπεπτιδική θεραπεία, σωματοστατίνη, καθετηριασμός, ενδοαρτηριακή χορήγηση, ακτινοπροστασία, ογκολογία, πυρηνική ιατρική, επιβίωση, κλινική αποτελεσματικότητα.
Ο στόχος είναι η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της συστηματικής ενδοαρτηριακής χορήγησης του σημασμένου με Lu-177 πεπτιδίου (DOTA-TATE) σε ασθενείς με ανεγχείρητες ηπατικές μεταστάσεις νευροενδοκρινούς χαρακτήρα.
Η εργασία εστιάζει στη ραδιοπεπτιδική θεραπευτική αγωγή, τη δοσιμετρία, τη διαχείριση ασθενών με ηπατικές μεταστάσεις και τα θεραπευτικά σχήματα που ακολουθούνται.
Χρησιμοποιείται η επιλεκτική ενδοαρτηριακή έγχυση του Lu-177 DOTA-TATE μετά από εκλεκτικό καθετηριασμό της ηπατικής αρτηρίας.
Η έρευνα αποδεικνύει ότι η ενδοαρτηριακή χορήγηση επιτυγχάνει υψηλότερη απορροφούμενη δόση στον όγκο συγκριτικά με την ενδοφλέβια χορήγηση, βελτιώνοντας το θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Ο κύριος όγκος περιλαμβάνει το γενικό θεωρητικό πλαίσιο, τη μεθοδολογία της μελέτης, τα δοσιμετρικά πρωτόκολλα, τα αποτελέσματα των εγχύσεων και τη συζήτηση επί της κλινικής πορείας των ασθενών.
Οι σημαντικότεροι όροι περιλαμβάνουν PRRNT, Lu-177 DOTA-TATE, νευροενδοκρινείς όγκους, ηπατικές μεταστάσεις και δοσιμετρία.
Ο ποιοτικός έλεγχος είναι απαραίτητος για να εξασφαλιστεί η υψηλή ραδιοχημική καθαρότητα και η σταθερότητα του συμπλόκου, διασφαλίζοντας την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Αντιμετωπίζεται με ενισχυμένη νεφροπροστασία μέσω συγχορήγησης αμινοξέων (λυσίνη, αργινίνη) και DTPA, που μειώνουν την απορρόφηση του ραδιοπεπτιδίου από τα νεφρικά σωληνάρια.
Σημαίνει ότι το ραδιοϊσότοπο έχει υψηλότερη ειδική ενέργεια, κάτι που προσφέρει ισχυρότερη ακτινο-βιολογική επίδραση στον όγκο και μειώνει την τοξικότητα από προσμίξεις μακράς διάρκειας.
Der GRIN Verlag hat sich seit 1998 auf die Veröffentlichung akademischer eBooks und Bücher spezialisiert. Der GRIN Verlag steht damit als erstes Unternehmen für User Generated Quality Content. Die Verlagsseiten GRIN.com, Hausarbeiten.de und Diplomarbeiten24 bieten für Hochschullehrer, Absolventen und Studenten die ideale Plattform, wissenschaftliche Texte wie Hausarbeiten, Referate, Bachelorarbeiten, Masterarbeiten, Diplomarbeiten, Dissertationen und wissenschaftliche Aufsätze einem breiten Publikum zu präsentieren.
Kostenfreie Veröffentlichung: Hausarbeit, Bachelorarbeit, Diplomarbeit, Dissertation, Masterarbeit, Interpretation oder Referat jetzt veröffentlichen!

