15-Deoxy-Delta(12,14)-Prostaglandin J2 als Modulator der Makrophagenfunktion

Inhaltsverzeichnis

• 1 Einführung in die Thematik und Fragestellung
• 2 Der Makrophage: Hauptakteur der Atherogenese
  • 2.1 Beteiligung an der Bildung früher Läsionen: Schaumzellbildung
  • 2.2 Beteiligung am Fortschreiten der Atherogenese: Entstehung hochentzündeter und instabiler Plaques
• 3 15d-PGJ2: Ein Prostaglandin mit antiinflammatorischem Potenzial
  • 3.1 Prostaglandine
  • 3.2 15d-PGJ2: Ein gut erforschtes Prostaglandin
• 4 Der Einfluss von 15d-PGJ2 auf dieAtherogenese
  • 4.1 15d-PGJ2 als natürlicher Ligand von PPARγ
    • 4.1.1 Nukleäre Rezeptoren
    • 4.1.2 PPARγ: Ein negativer Regulator der Makrophagenaktivierung
    • 4.1.3 Aktivierung von PPARγ durch 15d-PGJ2
    • 4.1.4 Arten der Genregulation durch PPARγ
    • 4.1.5 Effekte von 15d-PGJ2-aktiviertem PPARγ auf die Genexpression in Makrophagen
  • 4.2 Mechanismen der PPARγ-unabhängigen Genregulation
    • 4.2.1 Inhibierung des NF-kB Signalwegs durch 15d-PGJ2
    • 4.2.2 Inhibierung der ERK-Kaskade durch 15d-PGJ2
    • 4.2.3 PPARγ-unabhängige Effekte von 15d-PGJ2 auf die Genexpression in Makrophagen
• 5 Bewertung
• 6 Schlussfolgerungen und Ausblick
• 7 Zusammenfassung
• 8 Summary

Zielsetzung und Themenschwerpunkte

Die Bachelorarbeit befasst sich mit dem Einfluss von 15-Deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) auf die Funktion von Makrophagen im Kontext der Atherogenese. Die Arbeit analysiert, wie und in welchem Ausmaß 15d-PGJ2 die Makrophagenfunktion moduliert und welche Folgen dies für das Fortschreiten der Atherosklerose hat.

• Die Rolle von 15d-PGJ2 als natürlicher Ligand des Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ (PPARγ) und dessen Einfluss auf die Genexpression in Makrophagen.
• Die Untersuchung von PPARγ-unabhängigen Genregulationsmechanismen, insbesondere die Inhibierung des NF-κB Signalwegs und der ERK-Kaskade durch 15d-PGJ2.
• Die Analyse der Auswirkungen der durch 15d-PGJ2 induzierten Genexpressionsänderungen auf die Lipidhomöostase, die Sekretion inflammatorischer Moleküle und die Rekrutierung von Monozyten in atherosklerotischen Läsionen.
• Die Bewertung des antiatherogenen Potenzials von 15d-PGJ2 und die Diskussion möglicher therapeutischer Anwendungen.

Zusammenfassung der Kapitel

• Kapitel 1: Die Arbeit führt in die Thematik der Atherosklerose ein und beleuchtet die zentrale Rolle von Makrophagen bei deren Entstehung und Progression.
• Kapitel 2: Dieses Kapitel widmet sich der Funktion von Makrophagen in der Atherogenese. Es beschreibt die Beteiligung von Makrophagen an der Bildung früher Läsionen (Schaumzellbildung) und deren Rolle bei der Entstehung hochentzündeter und instabiler Plaques, welche das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen erhöhen.
• Kapitel 3: Hier werden Prostaglandine und insbesondere 15d-PGJ2 vorgestellt. Die Synthese von 15d-PGJ2, seine biochemischen Eigenschaften und dessen bisherige Forschungsergebnisse werden erläutert.
• Kapitel 4: Dieses Kapitel analysiert den Einfluss von 15d-PGJ2 auf die Atherogenese. Es beleuchtet die Rolle von 15d-PGJ2 als PPARγ-Agonist und beschreibt dessen Einfluss auf die Genexpression in Makrophagen. Darüber hinaus werden die Mechanismen der PPARγ-unabhängigen Genregulation durch 15d-PGJ2, insbesondere die Störung des NF-κB Signalwegs und der ERK-Kaskade, untersucht.
• Kapitel 5: Dieses Kapitel bewertet die Ergebnisse der Literaturanalyse und diskutiert die komplexen und vielfältigen Auswirkungen von 15d-PGJ2 auf die Genexpression in Makrophagen.

Schlüsselwörter

Atherosklerose, Makrophagen, 15d-PGJ2, PPARγ, NF-κB, ERK-Kaskade, Schaumzellbildung, Entzündungsmediatoren, Genregulation, antiatherogenes Potenzial, Therapeutika.