Synthese von Propargylaminen über die Gilbert-Seyferth-Reaktion

Inhaltsverzeichnis

1. Einleitung

1. 1 Anwendungsbeispiel von Propargylaminen in der Medizin

1. 2 Seyferth-Gilbert-Homologisierung

1. 3 Bestman-Ohira-Modifikation

1. 4 Klick-Chemie

2. Aufgabenstellung

3. Ergebnisse und Diskussion

3. 1 Allgemeines zur Auswertung

3. 2 Darstellung des Bestman-Ohira-Reagenz

3. 2. 1 Synthese von Dimethyl-2-oxopropylphosphonat

3. 2. 2 Synthese von 4-Acetamidobenzenesulfonylazid

3. 2. 3 Synthese von Dimethyl-1-diazo-2-oxopropylphosphonat (Best-man- Ohira Reagenz)

3. 3 Synthese von N-(tert-Butyloxycarbonyl)-L-Phenylalaninmethylester

3. 3. 1 Synthese von tert-Butyl (S)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat

3. 3. 2 Synthese von Methyl (S)-2-azido-3-phenylpropanoat

3. 3. 3 Synthese von Allyl-(S)-2-(4-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat

3. 3. 4 Synthese von Methyl-(S)-2-(4-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat

3. 4 Synthese von N-(tert-Butyloxycarbonyl)-L-Leucinmethylester

3. 4. 1 Synthese von tert-Butyl (S)-(5-methylhex-1-in-3-yl)carbamat

3. 4. 2 Synthese von Methyl-(S)-2-(4-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-3-methylbutyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat

3. 5 Synthese von Synthese von N-(tert-Butyloxycarbonyl)-D-Phenyl-alaninmethylester

3. 5. 1 Synthese von tert-Butyl-(R)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat

3. 5. 2 Synthese von Allyl-(S)-2-(4-((R)-1-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-4-methylpentanoat

4. Experimenteller Teil

4. 1 Arbeitsverfahren mit luft- und feuchtigkeitsempfindlichen Chemikalien

4. 1. 1 Lösungsmittel

4. 1. 2 Analyseverfahren

4. 2 Synthesevorschriften

4. 2. 1 Synthese von Dimethyl-2-oxopropylphosphonat (34)

4. 2. 2 Synthese von 4-Acetamidobenzenesulfonylazid (36)

4. 2. 3 Synthese von Dimethyl-1-diazo-2-oxopropylphosphonat (12)

4. 2. 4 Synthese von N-(tert-Butyloxycarbonyl)-L-Phenylalaninmethyl-ester (38)

4. 2. 5 Synthese von tert-Butyl(S)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat (39)

4. 2. 6 Methyl(S)-2-azido-3-phenylpropanoat (44)

4. 2. 7 Allyl(S)-2-(4-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat (46)

4. 2. 8 Methyl(S)-2-(4-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat (47)

4. 2. 9 N-(tert-Butyloxycarbonyl)-L-Leucinmethylester (42)

4. 2. 10 Synthese von tert-Butyl(S)-(5-methylhex-1-in-3-yl)carbamat (43)

4. 2. 11 Methyl(S)-2-(4-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methyl-butyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3-phenylpropanoat (48)

4. 2. 12 Synthese von N-(tert-Butyloxycarbonyl)-D-Phenylalaninmethyl-ester (50)

4. 2. 13 Synthese von tert-Butyl-(R)-(1-phenylbut-3-in-2-yl)carbamat (51)

4. 2. 14 Allyl(S)-2-(4-((R)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylethyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-4-methylpentanoat (53)

5. Zusammenfassung und Ausblick

Zielsetzung & Themen

Diese Arbeit zielt darauf ab, neue wirtschaftliche Methoden zur Synthese von Propargylaminen aus Aminosäureestern zu entwickeln, indem die Seyferth-Gilbert-Reaktion mittels des Bestman-Ohira-Reagenz optimiert und angewendet wird.

• Synthese und Optimierung von Bestman-Ohira-Reagenzien
• Boc-Schutzgruppenstrategien für Aminosäureester
• Enantioselektive Reduktion zu chiralen Propargylaminen
• Kupfer(I)-katalysierte Azid-Alkin-Cycloadditionen

Auszug aus dem Buch

Zusammenfassung der Kapitel

1. Einleitung: Einführung in die medizinische Bedeutung von Propargylaminen sowie theoretische Grundlagen der Seyferth-Gilbert-Homologisierung, der Bestman-Ohira-Modifikation und der Klick-Chemie.

2. Aufgabenstellung: Definition der Zielsetzung der Arbeit, insbesondere die wirtschaftliche Herstellung von Propargylaminen aus verschiedenen Aminosäureestern mittels Bestman-Ohira-Reagenz.

3. Ergebnisse und Diskussion: Detaillierte Auswertung der durchgeführten Synthesen, spektroskopische Charakterisierung der Produkte und Diskussion von Optimierungsmaßnahmen.

4. Experimenteller Teil: Dokumentation der Arbeitsverfahren mit luft- und feuchtigkeitsempfindlichen Chemikalien, Analysemethoden sowie die detaillierten Synthesevorschriften aller erstellten Verbindungen.

5. Zusammenfassung und Ausblick: Kritische Bewertung der erreichten Ergebnisse bezüglich der Ausbeuten sowie Ausblick auf zukünftige Methoden zur Bestimmung der Enantioselektivität.

Schlüsselwörter

Propargylamine, Seyferth-Gilbert-Reaktion, Bestman-Ohira-Reagenz, Aminosäureester, Klick-Chemie, organische Synthese, Enantioselektivität, NMR-Spektroskopie, Alkine, Schutzgruppenstrategie, Arbuzov-Reaktion, Phasentransferkatalyse, Azid-Alkin-Cycloaddition, Triazole, Chiralität.

Häufig gestellte Fragen

Worum geht es in dieser wissenschaftlichen Arbeit grundsätzlich?

Die Arbeit befasst sich mit der Synthese von Propargylaminen durch die Anwendung und Modifikation der Seyferth-Gilbert-Reaktion auf Basis von Aminosäureestern.

Welche zentralen Themenfelder werden behandelt?

Die Schwerpunkte liegen auf der organischen Synthese, der Verwendung des Bestman-Ohira-Reagenz, der enantioselektiven Transformation von Aminosäuren sowie kupferkatalysierten Cycloadditionen.

Was ist das primäre Ziel oder die Forschungsfrage?

Das Ziel ist die kostengünstige und effiziente Herstellung von verschiedenen Propargylaminen unter milden Bedingungen aus kommerziell verfügbaren Aminosäureestern.

Welche wissenschaftliche Methode wird primär verwendet?

Die Arbeit stützt sich auf die Schlenktechnik für luft- und feuchtigkeitsempfindliche Reaktionen sowie die Aufreinigung und Charakterisierung mittels NMR-Spektroskopie und Massenspektrometrie.

Was wird im Hauptteil der Arbeit behandelt?

Im Hauptteil werden die Synthesewege zur Herstellung des Bestman-Ohira-Reagenz, die Schutzgruppenstrategien für Aminosäuren und die erfolgreiche (sowie teilweise problematische) Cycloaddition zu Triazolen diskutiert.

Welche Schlüsselwörter charakterisieren die Forschung?

Die wichtigsten Begriffe sind Propargylamine, Bestman-Ohira-Reagenz, organische Synthese, Enantioselektivität und Klick-Chemie.

Warum wurde das Bestman-Ohira-Reagenz für die Synthese gewählt?

Es ermöglicht die direkte Umwandlung einer Vielzahl von Aldehyden in terminale Alkine unter milden Bedingungen und einfacher Aufarbeitung, was es ideal für basenlabile Substrate macht.

Welche Herausforderungen traten bei der Bestimmung der Enantioselektivität auf?

Die Enantiomere waren im 1H-NMR-Spektrum nicht direkt unterscheidbar; die Komplexierung mit chiralen Additiven lieferte teilweise keine verwertbaren Daten, sodass weiterführende Methoden wie HPLC oder Derivatisierung vorgeschlagen werden.