Masterarbeit, 2020
125 Seiten, Note: 2,0
Einleitung
Problemstellung und Zielsetzung
Aufbau der Arbeit
Theoretischer Hintergrund
Normale Alterungsprozesse im Gehirn
Demenzen allgemein
Differenzialdiagnose und Gedächtnis
Leichte kognitive Störung, MCI (mild cognitive impairment)
MCI speziell bei Alzheimer Demenz, Therapie und Prävention
Erster Überblick Alzheimer Demenz
Epidemiologie
Diagnostik
Alzheimer als Kontinuumerkrankung
Präklinische Alzheimer Erkrankung.
MCI als AD-assoziierte leichte kognitive Beeinträchtigung.
Klinisch apperentes demenzielles Syndrom der Alzheimer-Erkrankung.
Kaskadenmodell
Die Morphologie im Krankheitsverlauf
Theorien zur Ätiologie der AD.
Neuropathologische Forschung.
Bildgebende Verfahren
Magnetresonanztomographie (MRT)
Funktion der MRT.
Untersuchung.
Bildgebung bei MCI und AD.
Aktueller Forschungsstand betroffener Hirnstrukturen bei AD
Temporallappen
Gyrus parahippocampalis mit entorhinalem Kortex
Hippocampus
Gyrus dentatus
Posteriores Cingulum und Precuneus
Amygdala
Mammillarkörper und Fornix
Locus caeruleus
Basales Vorderhirn
Substantia nigra
Relevanz des Reviews
Fragestellung
Methodik
Systematisches Review
Suchkomponenten
Ein- und Ausschlusskriterien
Identifikation der Studien/Suchstrategie
Auswahl und Beschreibung der Datenbanken
Entwicklung des Suchstrings
Synonyme Suchbegriffe.
Literaturverwaltung
Datenevaluation/Datenextraktion
Beschaffung der Volltexte
Studienauswertung und Datenextraktion
Biasrisiko der Studien
Biasrisiko des Reviews
Ergebnisse
Ergebnisse der Literatursuche und Darstellung der Studienauswahl
Identifikation
Screening
Engere Auswahl
Eingeschlossen
Ergebnisse der einzelnen Studien vor dem Hintergrund der Fragestellung
Methodische Aspekte der Studien
Diskussion
Zusammenfassung der Ergebnisse
Precuneus.
Diskussion der Ergebnisse der Bildgebung
Methodische Qualität der inkludierten Studien
Fazit, Ausblick sowie Implikationen für Theorie und Praxis
Das Hauptziel dieser Arbeit ist die systematische Zusammenfassung verfügbarer Publikationen über spezifisch veränderte Hirnregionen in der MRT bei Patienten mit amnestischer leichter kognitiver Störung (aMCI), die innerhalb von mindestens einem Jahr eine Alzheimer Demenz (AD) entwickeln. Die zentrale Forschungsfrage untersucht, ob sich durch ein systematisches Review prospektiver Kohortenstudien frühe, signifikante Marker in der strukturellen MRT-Bildgebung identifizieren lassen, die eine Konversion von aMCI zu AD prädizieren.
Die Morphologie im Krankheitsverlauf
In diesem Kapitel soll eine Verknüpfung zwischen morphologischen Veränderungen und klinischer Symptomatik erfolgen. Die aktuelle Forschungslandschaft ist aufgrund der verschiedenartiger Befunden, Diagnosen, Diagnosekriterien, Theorien und ihrer Einordnungen schwer überschaubar. Vorliegende Arbeit versucht, strukturelle Veränderungen in den Verlauf der AD einzuordnen und leitet diese Bemühungen mit einer Auflistung aktueller Theorien ein. Diverse Forschungsarbeiten verwenden verschiedene theoretische Ansätze, welche die im Vorfeld genannten Befunde erklären und einzuordnen versuchen. Nachfolgend werden die aktuellsten Ansätze dargestellt.
Theorien zur Ätiologie der AD. Stoffwechseltheorien: Die cholinerge Hypothese versucht, kognitive Defizite durch Störungen des cholinergen Transmittersystems zu beschreiben, vermag aber nicht die Veränderung anderer Neurotransmittersysteme zu erklären, welche an der funktionellen Einschränkung der AD einen Anteil haben (Ärzteblatt, 1997). Genetische Theorie: Diese Theorie ist anerkannt, gilt aber nur für familiär auftretende Fälle und betrifft somit eine absolute Minderheit der großen Anzahl der sporadisch von AD Betroffenen (Maurer, Ihl & Frölich, 2013, S. 71). Auch die Hypothesen zur zellulären Glucosestoffwechselstörung sowie der Glutamat- und Kalziumstoffwechselstörungen nehmen biochemische Reaktionen und in deren Folge eine Neuronendegeneration an. Andere Theorien wie die Radikalhypothese, die immunologische Theorie, die Neurotoxintheorie, die Stresstheorie oder auch eine virale Übertragung sollen hier nur am Rande Erwähnung finden, sie konnten bisher nur teilweise oder gar nicht bewiesen werden (Maurer et al., 2013, S. 69-72).
Einleitung: Dieses Kapitel führt in die Problematik der Alzheimer-Demenz ein, erläutert die Relevanz der Früherkennung bei aMCI-Patienten und definiert das Ziel der Arbeit.
Theoretischer Hintergrund: Hier werden die physiologischen Alterungsprozesse, Grundlagen von Demenzen, diagnostische Kriterien, das Kontinuum der Alzheimer-Erkrankung sowie der Forschungsstand zu betroffenen Hirnstrukturen detailliert dargestellt.
Fragestellung: Das Kapitel formuliert präzise die Zielsetzung der systematischen Untersuchung der strukturellen MRT-Bildgebung zur Vorhersage der AD-Konversion bei aMCI-Betroffenen.
Methodik: Hier wird der Prozess des systematischen Reviews beschrieben, inklusive der Suchstrategie, Ein- und Ausschlusskriterien, Datenextraktion und Bewertung des Biasrisikos mittels der Newcastle-Ottawa Skala.
Ergebnisse: In diesem Teil werden die Ergebnisse der Literatursuche präsentiert, die Studienauswahl dargestellt und die methodischen Aspekte der inkludierten Primärstudien detailliert analysiert.
Diskussion: Dieses Kapitel fasst die gefundenen Biomarker zusammen, ordnet die Ergebnisse in den Forschungsstand ein, kritisiert die methodische Qualität und diskutiert Limitationen der Arbeit.
Fazit, Ausblick sowie Implikationen für Theorie und Praxis: Das abschließende Kapitel bewertet die Eignung der untersuchten Bildgebungsverfahren und leitet Empfehlungen für die zukünftige klinische Diagnostik und Forschung ab.
systematic Review, amnestic mild cognitive impairment, aMCI, AD, converter, Konverter, MRI, sMRT, DTI, Alzheimer, Bildgebung, Früherkennung, Biomarker, Neurodegeneration, Kohortenstudie
Die Arbeit untersucht systematisch, welche spezifischen veränderten Hirnregionen in der strukturellen Magnetresonanztomographie (sMRT) bei Patienten mit amnestischer leichter kognitiver Störung (aMCI) auf eine bevorstehende Konversion zur Alzheimer-Demenz hindeuten könnten.
Zentrale Themen sind die Alzheimer-Diagnostik, das Konzept der aMCI als Vorstufe, moderne bildgebende Verfahren wie MRT und DTI sowie die Identifikation prädiktiver Biomarker für den Krankheitsverlauf.
Das primäre Ziel ist es, durch eine systematische Übersichtsarbeit zu klären, ob prospektive Kohortenstudien frühe, signifikante Marker in der strukturellen MRT-Bildgebung liefern, die eine Entwicklung von aMCI zu Alzheimer-Demenz bei Betroffenen vorhersagen können.
Es handelt sich um ein systematisches Review. Dabei wurden medizinische Datenbanken wie PubMed und Web of Science nach Primärstudien durchsucht, die anschließend nach expliziten Kriterien qualitativ bewertet und deskriptiv ausgewertet wurden.
Der Hauptteil behandelt den theoretischen Hintergrund zu AD-Pathologien, die Funktionsweise der MRT- und DTI-Bildgebung, die Darstellung relevanter Hirnstrukturen sowie die methodische Durchführung und die Analyse der Studienergebnisse.
Wichtige Begriffe sind unter anderem systematic Review, amnestic mild cognitive impairment (aMCI), Alzheimer Demenz (AD), Konverter, MRT, sMRT, DTI und Neurodegeneration.
Der Precuneus wird in der Arbeit als eine Region identifiziert, die bereits früh Atrophie-Erscheinungen zeigt und somit als potenzieller Biomarker in der sMRT für eine Konversion von aMCI zu AD in Frage kommt.
Die Arbeit stellt fest, dass die DTI-Bildgebung für die Fragestellung oft geeigneter ist als die sMRT allein, da sie in der Lage ist, spezifischere Veränderungen in der Mikrostruktur der weißen Substanz (z.B. Fasciculus uncinatus) darzustellen.
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