Doktorarbeit / Dissertation, 2005
141 Seiten, Note: magna cum laude
Diese Dissertation befasst sich mit der Untersuchung der Zell-Zell- und Zell-Matrix-Interaktion im malignen Melanom. Die Arbeit zielt darauf ab, die Rolle von Adhäsionsmolekülen, insbesondere von Cadherinen und Integrinen, sowie des Proteins MIA bei der Entwicklung und Progression des Melanoms zu erforschen.
Die Dissertation beginnt mit einer umfassenden Einleitung, die die Struktur der Haut, die Funktion der Melanozyten und die Entwicklung des malignen Melanoms beleuchtet. Das zweite Kapitel konzentriert sich auf Zell-Zell-Adhäsionsmoleküle, insbesondere Cadherine, und deren Rolle im Melanom. Das dritte Kapitel behandelt Zell-Matrix-Adhäsionsmoleküle, insbesondere Integrine, und ihre Funktion bei der Zell-Matrix-Interaktion im Melanom. Das Protein MIA und seine Rolle bei der Zelladhäsion werden im vierten Kapitel ausführlich diskutiert. Die fünfte und letzte Sektion der Dissertation befasst sich mit den verwendeten Materialien und Methoden. Das Buch beschreibt die experimentellen Ansätze, die zur Untersuchung der Zell-Zell- und Zell-Matrix-Interaktionen im malignen Melanom eingesetzt wurden.
Malignes Melanom, Zell-Zell-Adhäsion, Zell-Matrix-Adhäsion, Cadherine, Integrine, MIA, Signaltransduktion, Tumorprogression, Metastasierung.
MIA (Melanoma Inhibitory Activity) ist ein Protein, das von Melanomzellen sezerniert wird und die Zelladhäsion beeinflusst, was die Migration und Invasion von Tumorzellen fördert.
Die Forschung zeigt, dass MIA direkt an die Fibronektinrezeptoren (Integrine) alpha4 beta1 und alpha5 beta1 auf der Oberfläche von Melanomzellen bindet.
MIA vermindert die Aktivität der MAP-Kinase ERK 1/2 und kann die Aktivierung von Integrinen hemmen, was die Interaktion zwischen Zelle und Matrix verändert.
In Melanomzellen liegt P-Cadherin häufig in einer verkürzten 50 kDa Form vor, da ein Teil der mRNA (ab Exon 10) fehlt, was die Zell-Zell-Adhäsion beeinträchtigt.
Integrine vermitteln den Kontakt zur Extrazellularmatrix. Veränderungen in ihrer Expression oder Funktion sind entscheidend für die Metastasierung des malignen Melanoms.
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